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    關于銀屑病的藥物治療

    來源:網絡  時間:2017-07-01 15:39:00

      

    【關鍵词】 銀屑病 治療藥物 臨床應用
      0 引言
      銀屑病是常見的原因不明的紅斑、丘疹、鱗屑性慢性皮膚病,在紅色丘疹或斑片上覆有銀白色鱗屑,以四肢伸面,頭皮和背部較多,一般冬重夏輕,病程很長,有復發傾向,有的病例幾乎終生不愈. 銀屑病無特效疗法根治,適當對癥的藥物治療可以控制癥狀. 以下為多年來臨床上常用的治療銀屑病的基本药物以及近幾年國內外开發研制出的新藥.
      1 基本藥物
      1.1 焦油類 常用的焦油包括煤焦油、松餾油、糖餾油和黑豆餾油等,可以配成100 g/kg的軟膏外用. 对頭部銀屑病治療有效.
      1.2 蒽林 具有細胞毒作用,是目前常規治療藥物. 可配成軟膏、糊劑、石蠟劑或乳劑. 常用濃度為1~10 g/kg,從低濃度開始,逐渐提高. 用低濃度的制劑可治療點滴狀银屑病、紅皮病型和泛發性膿皰型銀屑病. 主要的副作用是有刺激性和沾染衣物. 在蒽林制劑中加入尿素或水杨酸可提高療效.
      1.3 皮質类固醇激素 氟氫可的松、氟輕松、確炎松和氯氟舒松等可制成外用強效皮質类固醇激素制劑,對银屑病有明顯療效,使用方便,適用于頭、面、生殖器和肢体屈惻的皮損. 本藥有一定的副作用,久用后可使局部皮膚委缩,停藥后有可能誘發膿皰型银屑病. 由于皮質類固醇激素具有抗炎作用,采用強的松, 40~60 mg/d; 或確炎松, 12~20 mg/d可暫時緩解癥狀. 一般认為, 含氟的皮質類固醇激素療效優于強的松龍.
      1.4 維甲酸 維甲酸口服常用劑量為0.5~1 mg/kg·d. 對初發的點滴狀銀屑病和膿皰型銀屑病的效果較好. 維甲酸還可配成0.25~10 g/L的溶液、霜劑與凝膠剂外涂. 本藥對皮肤的刺激性較大,常用较低濃度. 在制劑中加入皮質類固醇激素可減轻這種不良反應.
      1.5 氨甲蝶呤(MTX) 氨甲蝶呤是一種葉酸代謝拮抗劑,通過抑制DNA的合成,減慢表皮細胞分裂的速度. 主要治療紅皮病型、膿皰型和關節病型銀屑病. 采用0.2~0.4 mg/kg, 1次/wk口服逐漸增加劑量, 療法較為安全. 肝、腎功能異常、消化道潰瘍禁用.
      1.6 羥脲 本藥是尿素的衍生物,抑制DNA的合成,能減緩表皮細胞分裂增殖的速度. 主要用于不能耐受MTX的膿皰型、紅皮病型银屑病. 每日劑量500~1000 mg. 有白細胞减少、血小板減少,以及頭昏、乏力和消化道症狀的副作用.
      1.7 乙亞胺、乙雙嗎啉 都為雙內酰亞胺的衍生物,可抑制DNA的合成,從而抑制細胞分裂. 對銀屑病皮損有暫時療效. 因療效欠佳,副作用較大,現已少用.
      1.8 其它 還有許多外用藥可治療銀屑病,均有一定的療效. 包括:50~100 g/kg白降汞軟膏、50 g/kg水楊酸白降汞軟膏、0.1~0.05 g/kg芥子氣軟膏、1 g/kg薄來霉素軟膏、50 g/kg 5氟脲嘧啶軟膏.
      1.9 中醫中藥 中藥對銀屑病的治療確有一定的療效. 劉環清等[1]運用純中藥湯剂辨證治療關節型銀屑病,療效显著,為銀屑病特殊型的中醫辨證治療拓寬了思路. 陳惠芳[2]提出采用草藥治療銀屑病等皮膚病有顯著的療效.
      2 新藥
      2.1 Tazarotene 商品名为Zorac, 化學名為6[(3,4二氫4,4二甲基2H苯并噻喃6基)乙炔]3吡啶羧酸乙酯,是由美國Allorgan公司開發研制,1997年在德國首次上市. 本品為選擇性局部用維A酸類制劑,是維A酸的受體激活劑. 用于輕度至中度銀屑病. 治療開始1 wk后可观察到臨床癥狀改善,常規治療12 wk后臨床療效良好者高达65%. 本品为一種前體藥物,皮膚局部用藥后通過酯酶迅速轉化成其活性酸形式. 与核酸維A酸受體特别是在人體表皮中占優勢的RARγ和RARβ特異性结合而發揮作用. 臨床研究表明,輕度至中度銀屑病患者用本品后能改善斑塊的高度、鱗屑和紅斑病變,有的病例斑塊可完全消退. 用藥后1 wk見效. 如果本品與局部甾體激素聯合使用,則可進一步改善斑塊的隆腫,并減輕甾体激素的局部不良反應. 本品可致皮膚瘙癢、潮紅、红斑、刺激感、脫屑、皮疹、接觸性皮炎和皮膚疼痛. 孕婦、人工避孕者和哺乳期婦女禁用. 本品為0.5 g/kg和1 g/kg的含水凝膠劑,成人每晚涂擦1次,一般12 wk. 兒童及18歲以下患者不推薦使用.
      2.2 Neoral 由Novartis公司開發研制的環孢菌素乳劑,已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準用于治療严重再鈣化銀屑病. Neoral较環孢菌素傳統制劑的生物利用度高,對糖尿病患者、低齡兒童更有益.
      2.3 Infliximab 治療中重度斑塊狀銀屑病有良好療效. Infliximab是一種抗腫瘤壞死因子的mAb. 未來Infliximab不僅可用于治療Crohn病和慢性多關節炎,而且可用于治療嚴重的銀屑病. 一項小型研究顯示,在該適應證中, 患者對3次輸注本品5或10 mg/kg的反應率高.
      2.4 Amevive 美國FDA日前批準了一種抗銀屑病新藥Amevive(通用名為alefacept). Amevive是一種重組融合蛋白,它通過抑制活化的T淋巴細胞而起作用,可用于治療成人中重度噬斑型銀屑病患者. 在多項臨床研究中,使用12 wk,使大部分症狀獲得長期緩解. Amevive的作用機制是減少與銀屑病有關的免疫性反應,后者會增加皮膚感染甚至惡性病變的危險. FDA是根據最近完成的兩項雙盲隨機臨床試验結果做出上述批準的. 這兩項實驗共選擇1060例成人慢性噬斑型銀屑病患者,結果表明Amevive組患者的病變皮膚面積、病變程度以及與此有關炎癥反應均比對照組顯著改善. Amevive可能發生的不良反應有咽喉痛、眩暈、咳嗽、惡心及肌肉酸痛等. 此外專家們還提醒說,患者在接受Amevive治療期間還需定期檢查白细胞數[3].
      2.5 其他 Alicaforsen對銀屑病有效[4]. Enbrel可用于銀屑病性關節炎[5]. Psorcutan乳膏劑和洗液,是治療銀屑病的早期產品[6-7]. 硫鳥嘌呤能夠清除頑固性銀屑病[8-9]. 王志婭等[10]推薦Efalizaumab. 新藥Raptiva與依坦西普將在歐洲爭奪市場[11]. 另外,一个關于維生素D3類似物(卡泊三烯)即倍他米松二丙酸盐雙化合物產品在試驗中被證明能有效安全地治療銀屑病[12-13],它的軟膏制劑也很有效[14]. 10 g/kg的甲氨喋呤凝膠制劑已被用于臨床上治療銀屑病 [15]. 采用紫外線B光譜照射和局部涂抹維生素D31,25(OH)2D3活性代謝物軟膏相結合療法治療銀屑病有效[16]. 高濃度的抗银屑病新藥他卡西醇软膏配合低劑量的環孢菌素在银屑病治療中有效[17]. 短期使用他佐羅汀對銀屑病有效[18]. 雷公藤內酯片(雷公藤甲素)被用于银屑病患者的臨床治療[19]. 貝沙羅汀凝膠伴隨紫外線B光譜療法可以減輕重度銀屑病患者的癥狀[20]. 連續2 wk敷用膽茶鹼軟膏效果顯著[21].

    綜上所述,治療銀屑病的新药由于減少了不良反應,取得了顯著的療效,給人們帶來極大的益處,將逐漸在臨床和科研中應用. 相信在不久的將來,隨著銀屑病治療藥物的更新換代,銀屑病这一難治頑疾終將被攻克.

    參考文獻


    [1] 劉環清,馬來瑩. 王玉璽教授治療關節炎銀屑病的經驗瑣谈[J].中醫藥學报,2002, 30(2): 54.

    [2] 陳惠芳. 草藥治療牛皮癬等皮膚病[J].國外藥訊,2004,5:34.

    [3] 畢方生,趙普军,潘函清. AMEVIVE[J].中國新藥雜志,2003, 12(11):954-955.

    [4] 謝 芳. alicaforsen對牛皮癬有效[J]. 國外藥訊, 2002,(4): 18.

    [5] 潔 宇. Enbrel申請用于牛皮癬性關节炎[J]. 國外藥訊, 2001, (10): 20-21.

    [6] 黃世杰. Psorcutan乳膏剂和洗液治療牛皮癬[J].德国臨床用藥(中文版), 2001, 4(3): 7.

    [7] 黃世杰. 皮膚科專家注視牛皮癬治療的進展[J]. 國外醫學·藥學分冊, 2001, 28(4): 250-251.

    [8] 馬培奇. 硫鳥嘌呤能夠清除頑固性牛皮癣[J].國外藥訊, 2001, (4): 17.

    [9] 馬培奇. Remicade治療牛皮癬有效[J]. 國外藥訊, 2001,(5): 18-19.

    [10] 王志婭. Efalizumab牛皮癬治療藥[J].中國制藥信息,2003,19(11):22-23.

    [11] 丁鼎樂譯. 抗牛皮癣新藥Raptiva與依坦西普將在歐洲爭奪市場[J]. 上海醫藥, 2005, 26(1):38.

    [12] Cassano N, Miracapillo A, Coviello C, et al. Treatment o

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